En cours de changement

Classes thérapeutiques	DCI	Noms commerciaux	Mécanisme d’action	Point d’impact principal	Délai d’effet sur la glycémie
Biguanides	Metformine	STAGID GLUCOPHAGE	↘ Insulino-résistance hépatique	Glycémie à jeun	1 semaine
Association metformine inhibiteurs DPP4	Metformine + Sitagliptine Metformine + Vidagliptine Metformine + Saxaglitpine	JANUMET VELMETIA EUCREAS KOMBOGLYZE	↘  Insulino-résistance hépatique puis ↗  sécretion d’insuline au moment du repas	Glycémie à jeun et post prandiales	2 à 4 semaines
Sulfamides hypoglycémiants	Gibenclamide Glicazide Glipzide Glimépiride	DAONIL DIAMICRON GLIBENESE, MINIDIAB AMAREL	↗  Secrétion d’insuline	Glycémies à jeun et post pandriales	1 à 2 jours
Glinides	Répaglinide	NOVONORM	↗  Secrétion d’insuline après les repas	Glycémies post prandiales	1 à 2 jours
Inhibiteurs des alpha glucosidases	Ascarbose Miglitol	GLUCOR DIASTABOL	↘  Absorption des glucides	Glycémies post prandiales	2 à 3 jours
Incrétines orales Inhibiteurs de la DPP4	Sitaglitpine Vidaglipitine Saxagliptine	JANUVIA, XELEVIA GALVUS ONGLYZA	↗  Sécrétion d’insuline au moement du repas	Glycémies post prandiales	Qq semaines
Formes quotidiennes des agonistes des récepteurs du GLP-1	Exenatide Liraglutide	BYETTA VICTOZA	↗  Sécrétion d’insuline au moement du repas	Glycémies post prandiales	1 à 2 jours
Formes hebdomadaires des agonistes des récepteurs du GLP-1	Exenatide à libération prolongée Dulaglutide	BYDUREON TRULICITY	↗  Secrétion d’insuline et inhibition de sécrétion de glucagon de façon glucose dépendante	Glycémies à jeun et post prandiales	2 semaines
Association insuline basale + agoniste des récepteurs du GLP-1	Liraglutide Degludec	XULTOPHY	Mécanisme de l’insuline + analogue GLP-1 (injection indépendante du repas	Glycémie à jeun et pot prandiales	1 à 2 heures

Message clés

• En première intention metformine a augmenter progressivement (troubles digestifs transitoires !)
• Si metformine impossible utiliser la gibenclamide
• Ce sont les 2 seules molécules qui ont une preuve scientifique de la diminution des co morbi-mortalité du diabète de type 2
• Contrôler les facteurs de risques

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 Les antidiabétiques oraux

Insulinosensibilisateurs

Biguanides

Molécules

• Metformine
  • GLUCOPHAGE® 500, 850, 1000 chlorhydrate de metformine è 390, 663, 780 mg de metformine
  •  STAGID® 700 embonate de metformine è 280mg de metformine
  • Associations : chlorhydrate de metformine + inhibiteurs de la DDP4

Intérêt

• Efficacité sur l’insulinorésistance
• Absence de prise de poids
• Médicament de première intention en l’absence de contre indications
• (Prévention de cancers)

Effets métaboliques attendus

• diminution 1 % HbA1c;
• protection cardiovasculaire

Principal mode d’action

• Réduction de l’insulino résistance surtout au niveau hépatique
• Diminue la production hépatique de glucose ++
• Augmente l’utilisation périphérique du glucose (muscle)

Effets secondaires

• Digestifs: douleurs abdominales, diarrhée fréquents et souvent transitoires-> à prendre au milieu ou en fin de repas
• débuter par de faibles doses, en milieu ou fin de repas, augmenter par palier d’une semaine
• Pas de risque d’hypoglycémie, sauf si alcool
• Acidose lactique (exceptionnelle): risque nul si respect des contre indications

Contre indications

• Âge >70ans sauf si clairance calculée >60mL/min
• Pathologie aiguë
• Insuffisance rénale (<60ml/min): entre 30 et 60 demi dose
• Insuffisance hépatique
• Hypoxie tissulaire, insuffisance cardiaque
• Insuffisance respiratoire
• Injection d'iode

Glitazones

Intérêt

• Intérêt de l’association à la Metformine : synergie sur l’insulino résistance moindre prise de poids
• Effet bénéfique sur la stéatose hépatique et sur la dyslipidémie (proglitazone)

Effets métaboliques attendus

• diminution 1 % HbA1c

Principal mode d’action

• Agonistes des récepteurs nucléaires PPAR?
• Diminuent l’insulino résistance surtout au niveau adipocytaire et indirectement musculaire

Effets secondaires

• Hépatiques: surveillance ASAT/ ALAT avant la mise en route et tous les 2 mois, la première année
• Prise de poids Anémie: surveillance de la NFS
• Œdèmes des MI
• Possible aggravation de l’HTA et de l’insuffisanc e cardiaque
• Risque fracturaire

Contre indications

• Insuffisance rénale sévère
• Insuffisance hépatique
• Insuffisance cardiaque ou antécédent
• Grossesse, allaitement

Insulinosécréteurs

Sulfamides

Molécules

• De courte durée d’action (2 à 3 prises/j) :
  • Glibenclamide : DAONIL®, HEMI-DAONIL®
  • Glipizide : GLIBENESE®, OZIDIA® 5 et 10mg
•  De durée d’action prolongée (1 prise/j) :
  • Chlorpropamide : DIABINESE® 250
  • Glimepiride : AMAREL® 1, 2, 3 et 4mg Gliclazide :
• Associations : Metformine + Glibenclamide : GLUCOVANCE® 500/2,5 et 500/5

Intérêt

• Efficacité sur l’insulinosécrétion

Effets métaboliques attendus

• diminution 1 % HbA1c

Principal mode d’action

• Stimulent l’insulinosécrétion (nécessitent qu’il existe encore une sécrétion pancréatique d’insuline)

Effets secondaires

• Risque d’hypoglycémie surtout par dosage inadapté aux besoins et interaction médicamenteuse
• Allergie
• Hépatites

Contre indications

• Grossesse et allaitement
• Insuffisance hépatique sévère
• Insuffisance rénale sévère (cl <30ml/min)
• Allergie aux sulfamides
• Association au myconazole

Glinides

Molécules

• Répaglinide: NOVONORM®: 0,5, 1 et 2 mg (dose maximum 4mg x 3)
  • Instaurer le traitement à doses progressives de 0,5mg/prise par paliers de 1 à 2 semaines
  • Prise 15 minutes avant les repas

Intérêt

• Efficacité sur l’insulino sécrétion
• Utilisable chez le sujet âgé jusqu’à 75ans
• Pas de contre indication rénale (extension d’AMM dans l’insuffisance rénale même sévère)
• Durée d’action courte avec absence de prise du cp si pas de prise alimentaire

Effets métaboliques attendus

• diminution 1 % HbA1c

Principal mode d’action

• Stimulent l’insulinosécrétion, durée d’action courte qui «couvre le repas»
• Moins d'hypoglycémie que sulfamide en "théorie"

Effets secondaires

• Risque d’hypoglycémie moindre et durée plus courte qu’avec les sulfamides
• Absence d’allergie croisée avec les sulfamides

Contre indications

• Grossesse
• Allaitement
• Insuffisance hépatique

Inhibiteurs de la DPP IV

Rappel

• Indications : trithérapie en association à la metformine et aux SU
• Prescrire déconseille son utilisation

Molécules

• Sitagliptine : JANUVIA®, XELEVIA® 100mg
• Vildagliptine : GALVUS® 50mg
• Saxagliptine : ONGLYZA® 5mg
• Linagliptine : TRAJENTA® 5mg
• En association à la metformine (1000 mg)
  • Sitagliptine (50 mg) : JANUMET®, VELMET®IA®
  • Vildagliptine (50 mg) : EUCREAS®
  • Saxagliptine (2,5 mg) : KOMBOGLYZE®
  • Linagliptine (2,5 mg) : JENTADUO®

Intérêt

• Absence d’hypoglycémie
• Utilisable chez le sujet âgé
• Amélioration des glycémies postprandiales
• Absence de prise de poids

Effets métaboliques attendus

• diminution 0,5 à 1% HbA1c

Principal mode d’action

• Inhibition de l’activité de la DPPIV, enzyme détruisant le GLP1,
• augmentation de l’insulinosécrétion en fonction de la glycémie,
• diminution des glycémies postpandriales

Effets secondaires

• Infection ORL
• Allergie

Contre indications

• Insuffisance rénale sévère ou modérée
• Insuffisance hépatique (taux d’ASAT ou ALAT 3 fois la normale): surveillance tous les 3 mois la 1re année
• Insuffisance cardiaque

Inhibiteurs de l'alpha 1  glucosidase

Molécules

• Ascarbose : GLUCOR® 50 et 100 mg
• Miglitol : DIASTABOL® 50 et 100 mg
• jusqu’à 300mg prise, en début de repas

Intérêt

• Utilisable chez le sujet âgé
• Utilisable dans le cas d’insuffisance rénale (clairance >25mL/ min)
• Utilisable dans le cas d’insuffisance hépatique

Effets métaboliques attendus

• diminution 0,5 % HbA1c

Principal mode d’action

• Inhibiteurs compétitifs et réversibles des alpha glucosidases intestinales --> réduisent l’absorption intestinale du glucose
• Empêchent l’hydrolyse des glucides complexes (amidon)
• retardent l’absorption du glucose
• atténuent le pic postprandial (20%)

Effets secondaires

• Troubles digestifs: flatulences, diarrhées
• Augmentation progressive de la posologie

Contre indications

• Maladies digestives (maladies inflammatoires, syndrome sub occlusif, hernie intestinale)

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Sources:

Item 233 b : Diabète sucré de type 2: Collège des Enseignants d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques: http://campus.cerimes.fr/endocrinologie/enseignement/item233b/site/html/cours.pdf

HAS Diabète de type 2: http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2014-04/synthese_guide_pds_diabete_t_2_web.pdf